三阴性乳腺癌具有高度侵袭性且预后较差,化疗仍是临床首选治疗方案。紫杉醇作为常用一线化疗药物,其非靶向分布特性带来临床挑战。受抗体-药物偶联物启发,中国科学院宁波材料所王凯喆/郑建萍团队开发了一种精确结构的框架核酸编程的适配体-紫杉醇偶联物(FAPC),该体系具有化学定义的紫杉醇载药剂量,通过调控受体-适配体亲和力实现肿瘤靶向化疗。正如预期,利用框架核酸作为精确定位支架,我们以精准分子间距组织AS1411适配体,发现19.04纳米的适配体间距可增强FAPC对肿瘤细胞的亲和力。进一步,我们发现该多功能FAPC能破坏肌动蛋白重组实现肿瘤细胞毒性。为了证实其体内治疗潜力,我们将FAPC应用于人源三阴性乳腺癌移植瘤模型。实验结果表明,AS1411特异性修饰的FAPC可进一步增强药物在肿瘤部位的结构依赖选择性富集,从而显著提升抗肿瘤疗效并降低毒性。
本研究为高效靶向递送化疗药物至恶性肿瘤提供了精准可编程平台
基于DNA折纸技术构建FAPC纳米结构及利用FAPC纳米结构治疗三阴性乳腺癌的示意图
参考文献:Li Lin, Wei Pengyao, Kong Tong, Yuan Bo, Fu Pan, Li Yong, Wang Yuhui, Zheng Jianping, Wang Kaizhe. Framework nucleic acid-programmed aptamer-paclitaxel conjugates as targeted therapeutics for triple-negative breast cancer. Nanoscale Horiz. 2025,2055-6756