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Nanoscale Horizons | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所王凯喆副研究员在框架核酸编程适配体-紫杉醇偶联物用于靶向治疗三阴性乳腺癌方面取得进展

三阴性乳腺癌具有高度侵袭性且预后较差,化疗仍是临床首选治疗方案。紫杉醇作为常用一线化疗药物,其非靶向分布特性带来临床挑战。受抗体-药物偶联物启发,中国科学院宁波材料所王凯喆/郑建萍团队开发了一种精确结构的框架核酸编程的适配体-紫杉醇偶联物(FAPC),该体系具有化学定义的紫杉醇载药剂量,通过调控受体-适配体亲和力实现肿瘤靶向化疗。正如预期,利用框架核酸作为精确定位支架,我们以精准分子间距组织AS1411适配体,发现19.04纳米的适配体间距可增强FAPC对肿瘤细胞的亲和力。进一步,我们发现该多功能FAPC能破坏肌动蛋白重组实现肿瘤细胞毒性。为了证实其体内治疗潜力,我们将FAPC应用于人源三阴性乳腺癌移植瘤模型。实验结果表明,AS1411特异性修饰的FAPC可进一步增强药物在肿瘤部位的结构依赖选择性富集,从而显著提升抗肿瘤疗效并降低毒性。

本研究为高效靶向递送化疗药物至恶性肿瘤提供了精准可编程平台

基于DNA折纸技术构建FAPC纳米结构及利用FAPC纳米结构治疗三阴性乳腺癌的示意图

参考文献:Li Lin, Wei Pengyao, Kong Tong, Yuan Bo, Fu Pan, Li Yong, Wang Yuhui, Zheng Jianping, Wang Kaizhe. Framework nucleic acid-programmed aptamer-paclitaxel conjugates as targeted therapeutics for triple-negative breast cancer. Nanoscale Horiz. 2025,2055-6756

 

日期:2025-03-26,   访问次数:229
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